Nikotin Farmakologi

Farmakokinetika

Nikotin memasuki tubuh, itu didistribusikan dengan cepat melalui aliran darah dan bisa menyeberang blood - brain barrier. Rata-rata dibutuhkan sekitar tujuh detik untuk zat untuk mencapai otak ketika dihirup. Half life nikotin dalam tubuh adalah sekitar dua jam.
Jumlah nikotin yang diserap oleh tubuh dari merokok tergantung pada banyak faktor, termasuk jenis tembakau, apakah asapnya dihirup, dan Apakah filter akan digunakan. Untuk mengunyah tembakau, mencelupkan tembakau, snus dan tembakau, yang diadakan di mulut antara bibir dan permen karet, atau diambil dalam hidung, jumlah yang dirilis ke dalam tubuh cenderung jauh lebih besar daripada asap tembakau. Nikotin mengalami dalam hati oleh enzim sitokrom P450 (kebanyakan CYP2A6, dan juga oleh CYP2B6). Metabolit utama adalah cotinine.
Metabolit utama lain termasuk nikotin '' N-oksida, nornicotine, ion isomethonium nikotin, nikotin 2-hydroxynicotine dan glucuronide.
Gluconuration dan metabolisme oksidatif nikotin untuk cotinine yang keduanya dihambat oleh menthol, aditif untuk mentholated rokok, sehingga meningkatkan half-life nikotin '' in vivo''.

Pharmacodynamics

Nikotin bertindak pada reseptor asetilkolin nicotinic, khususnya ganglion jenis nicotinic reseptor dan satu CNS nicotinic reseptor. Yang pertama hadir dalam medula adrenal dan di tempat lain, sedangkan yang terakhir ini hadir dalam sistem saraf pusat (SSP). Dalam konsentrasi kecil, nikotin meningkatkan aktivitas reseptor ini. Nikotin juga memiliki efek pada berbagai neurotransmiter lain melalui mekanisme kurang langsung.

Dalam SSP

Dengan mengikat reseptor asetilkolin nicotinic, nikotin meningkatkan tingkat neurotransmiter beberapa - bertindak sebagai semacam "kontrol volume". Diperkirakan peningkatan kadar dopamin di sirkuit hadiah otak bertanggung jawab untuk euforia, relaksasi, dan akhirnya kecanduan yang disebabkan konsumsi nikotin. Nikotin memiliki afinitas yang tinggi terhadap reseptor asetilkolin di otak dibanding di otot rangka, walaupun pada dosis beracun itu dapat menyebabkan kontraksi dan pernapasan kelumpuhan. Nikotin selektivitas diperkirakan menjadi karena perbedaan asam amino tertentu pada subtipe reseptor ini.
Asap tembakau memiliki monoamine oksidase inhibitor harman, norharman, anabasine, anatabine, dan nornicotine. Senyawa ini secara signifikan mengurangi aktivitas MAO di perokok. MAO enzim menghancurkan monoaminergic neurotransmiter dopamin, serotonin dan norepinefrin.
Paparan kronis nikotin melalui Tembakau merokok up-mengatur alpha4beta2 * nAChR di serebelum dan batang otak tetapi tidak habenulopeduncular struktur. Reseptor Alpha4beta2 dan alpha6beta2, sekarang di daerah tegmental ventral, memainkan peran penting dalam mediasi efek penguatan nikotin.

Di PNS

Nikotin juga mengaktifkan simpatik merangsang sistem saraf, bertindak melalui splanchnic saraf untuk medula adrenal, rilis adrenalin. Asetilkolin dirilis oleh preganglionic serat yang simpatik saraf ini berfungsi pada reseptor asetilkolin nicotinic, menyebabkan rilis adrenalin (dan norepinefrin) ke dalam aliran darah. Nikotin juga mempunyai afinitas untuk mengandung melanin jaringan berkat fungsinya prekursor dalam sintesis melanin atau yang mengikat ireversibel melanin dan nikotin. Ini telah disarankan untuk mendasari ketergantungan nikotin peningkatan dan lebih rendah merokok penghentian harga individu pigmen gelap.

Di adrenal medula

Dengan ganglion jenis nicotinic reseptor di medula adrenal nikotin meningkatkan aliran adrenalin (adrenalin), sebuah hormon yang merangsang. Oleh mengikat dengan reseptor, menyebabkan sel depolarization dan masuknya kalsium melalui kalsium tegangan-gated saluran. Kalsium memicu exocytosis butiran chromaffin dan dengan demikian rilis adrenalin (dan norepinefrin) ke dalam aliran darah. Rilis adrenalin (adrenalin) menyebabkan peningkatan denyut jantung, tekanan darah dan respirasi, serta tingkat glukosa darah yang lebih tinggi.
Cotinine adalah produk sampingan dari metabolisme nikotin yang tetap dalam darah hingga 48 jam. Oleh karena itu dapat digunakan sebagai indikator seseorang terpapar nikotin.